CAMBRIDGE, Massachusetts et OSAKA, Japon - Mardi 11 Novembre 2014 [ME NewsWire]

(BUSINESS WIRE)Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE : 4502) a annoncé aujourd’hui que les résumés pertinents d’études sur le VELCADE® (bortezomib), l’ADCETRIS® (brentuximab vedotin) et l’inhibiteur de protéase oral expérimental, ixazomib (MLN9708) figuraient parmi ceux acceptés à des fins de présentation cette année pour le congrès annuel de l’American Society of Hematology (ASH) qui se tiendra du 6 au 9 décembre 2014 à San Francisco, en Californie.

Les données sélectionnées aux fins de présentation sont les résultats de l’essai clinique de phase III AETHERA évaluant le traitement potentiel du brentuximab vedotin, un conjugué médicament-anticorps (ADC) ciblant le CD-30, à titre de traitement de consolidation suivant immédiatement une autogreffe de cellules souches (ASCT) chez les patients atteints de lymphome hodgkinien avec un risque élevé de récurrence ou de progression. D’autres présentations viseront les données de survie à long terme (sur quatre ans) pour ADCETRIS avec un lymphome anaplasique à grandes cellules systémique récurrent ou réfractaire (sALCL) et les résultats d’une étude de phase 2 examinant le traitement d’entretien à long terme avec l’inhibiteur de protéase oral ixazomib chez les patients souffrant d’un myélome multiple (MM) n’ayant pas reçu de traitement antérieur.

« Les données présentées au ASH cette année soulignent les excellents progrès que nous avons réalisés en développant notre portefeuille oncologique. L’avancée rapide du programme ixazomib au cours des cinq dernières années souligne les possibilités de ce traitement expérimental en matière d’augmentation de la puissance de l’inhibition de la protéase », déclare Christophe Bianchi, M.D., président, division commerciale de l’oncologie mondiale, Takeda. « Alors qu’ADCETRIS continue d’étendre sa portée autour du monde et fait preuve de son potentiel bénéfique pour de nouvelles indications et que VELCADE fait l’objet de plus de 120 présentations, nous sommes ravis de nos programmes et de notre engagement continu en amélioration des soins des patients qui possèdent des solutions de traitement limitées. »

« Les horizons de traitement pour les patients atteints de lymphome hodgkinien récurrent ou réfractaire, ainsi que pour les patients atteints de lymphome anaplasique à grandes cellules systémique continuent d’évoluer, et les données qui seront présentées lors de l’ASH suggèrent qu’ADCETRIS pourrait être un traitement important, voire révolutionnaire, pour ces patients », explique Michael Vasconcelles, M.D., directeur, unité commerciale de traitements oncologiques, Takeda. « De plus, les données sur l’ixazomib qui seront présentées font progresser notre compréhension du rôle important et établi de l’inhibition de la protéase lors du traitement du myélome multiple, et offrent des perspectives pratiques pour la gestion à long terme des patients avec un myélome multiple n’ayant pas fait l’objet de traitement. »

Les résumés pertinents de Takeda lors de l’ASH 2014 sont, notamment :

Brentuximab Vedotin

·         L’essai AETHERA : Résultats d’une étude randomisée, à double insu, contrôlée par placebo de phase III du brentuximab vedotin pour le traitement des patients à risque de progression du lymphome hodgkinien après une autogreffe de cellules souches

o    Présentateur : Craig H. Moskowitz, M.D., Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY

o    Résumé 673, présentation orale, lundi 8 décembre 2014, 16 h 30, West Building, 3001-3003-3014-3016 (Moscone Center)

·         Données de survie sur quatre ans d’une étude pivot de phase II en cours sur le brentuximab vedotin chez les patients atteints d’un lymphome anaplasique à grandes cellules récurrent ou réfractaire

o    Présentatrice : Barbara Pro, M.D., Thomas Jefferson University, Philadelphie, PA

o    Résumé 3095, présentation par affiche, dimanche 7 décembre 2014, 18:00, West Building, Niveau 1 (Moscone Center)

Ixazomib

·         L’entretien à long terme avec l’ixazomib est toléré et améliore l’ampleur de la réponse après une induction par Ixazomib-Lenalidomide-Dexamethasone chez les patients (Pts) avec un myélome multiple (MM) n’ayant pas reçu de traitement : Résultats de l’étude de Phase II

o    Présentateur : Shaji K. Kumar, M.D., Mayo Clinic, Rochester, MN

o    Résumé 82, présentation orale, dimanche 7 décembre 2014, 12:45, West Building, 2001-2003-2014-2016 (Moscone Center)

À propos du VELCADE®

Le VELCADE®(bortezomib) est co-développé par Millennium/Takeda et Janssen Pharmaceutical Companies. Millennium est responsable de la commercialisation du VELCADE aux États-Unis. ; Janssen Pharmaceutical Companies est responsable de sa commercialisation en Europe et dans le reste du monde. Takeda Pharmaceutical Company Limited et Janssen Pharmaceutical K.K. font la co-promotion du VELCADE au Japon. VELCADE est approuvé dans plus de 90 pays et a été utilisé dans le traitement de plus de 550 000 patients du monde entier.

VELCADE : Informations importantes concernant la sécurité

VELCADE® (bortezomib) est approuvé pour le traitement des patients atteints d’un myélome multiple. VELCADE est également approuvé pour le traitement de patients avec un lymphome à cellules du manteau qui ont reçu au moins un traitement préalable.

Les patients ne devraient pas recevoir de VELCADE s’ils sont allergiques au bortezomib, au bore ou au mannitol. Le VELCADE ne devrait pas être administré par voie intrathécale. Les femmes ne devraient pas devenir enceintes ou allaiter lorsqu’elles prennent du VELCADE. Les patients souffrant de diabète pourraient nécessiter un suivi rigoureux et une modification de la dose. VELCADE peut entraîner des effets secondaires graves, notamment :

·         Neuropathie périphérique. Troubles touchant les nerfs, qui peuvent être graves, y compris la faiblesse musculaire, le picotement, la sensation de brûlure, la douleur ou la perte de sensation dans les mains et les pieds.

·         Hypotension. Une chute de la pression artérielle entraînant un étourdissement, une sensation ébrieuse ou un évanouissement.

·         Problèmes cardiaques. Problèmes du rythme cardiaque et insuffisance cardiaque, y compris l’aggravation de troubles existants. Les symptômes peuvent inclure une oppression ou douleur de la poitrine, des palpitations, l’enflure des chevilles ou des pieds et l’essoufflement.

·         Problèmes pulmonaires, dont certains pourraient être mortels. Les symptômes incluent la toux, l’essoufflement, le sifflement ou des difficultés respiratoires.

·         Problèmes hépatiques. Insuffisance hépatique, y compris une coloration jaune des yeux et de la peau.

·         Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (PRES). Un trouble rare et réversible touchant le cerveau. Les symptômes peuvent inclure les crises, l’hypertension, les maux de tête, la fatigue, la confusion, la cécité ou d’autres troubles de la vue

·         Troubles gastro-intestinaux. Nausées, vomissements, diarrhées et constipation.

·         Thrombocytopénie et neutropénie. Chute des numérations de cellules sanguines, ce qui pourrait augmenter les risques d’infection ou de saignement.

·         Syndrome de lyse tumorale (TLS). Le TLS est un syndrome qui entraîne un déséquilibre chimique dans le sang qui peut entraîner des troubles cardiaques et/ou rénaux.

Les effets secondaires courants signalés chez les patients recevant du VELCADE sont, notamment : la fièvre, la baisse de l’appétit, la fatigue et l’éruption cutanée.

Ce ne sont pas là tous les effets secondaires possibles du VELCADE. Veuillez consulter les informations posologiques complètes du VELCADE pour une liste exhaustive, disponible sur VELCADE.com.

À propos de l’ADCETRIS®

ADCETRIS® (brentuximab vedotin) est un ADC composé d’un anticorps monoclonal anti-CD30 connecté par un lien clivable par protéase à un agent d’interruption des microtubules, le monométhyl auristatine E (MMAE) à l’aide de la technologie propriétaire de Seattle Genetics. L’ADC de sert d’un système de fixation qui est conçu de manière à être stable dans le sang, puis libérer le MMAE au moment de l’internalisation par les cellules tumorales qui expriment le CD30.

ADCETRIS pour injection intraveineuse a reçu une approbation accélérée de la Food and Drug Administration américaine, ainsi qu’une approbation avec conditions de Santé Canada pour deux indications : (1) le traitement de patients avec LH après l’échec d’une ASCT ou après l’échec d’aux moins deux schémas chimiothérapeutiques multi-agents préalables chez des patients non candidats à l’ASCT et (2) le traitement de patients atteints de sALCL après l’échec d’au moins un schéma chimiothérapeutique multiagent. Les indications pour ADCETRIS se fondent sur le taux de réponse. Il n’existe aucune donnée disponible démontrant une amélioration des résultats signalés par les patients ou de la survie avec ADCETRIS.

ADCETRIS a reçu une autorisation de commercialisation conditionnelle de la Commission européenne en octobre 2012 pour deux indications : (1) pour le traitement de patients adultes avec un LH CD30+ récurrent ou réfractaire après une ASCT, ou après au moins deux traitements préalables lorsque l’ASCT ou la chimiothérapie multiagent n’est pas une option de traitement et (2) le traitement de patients adultes souffrant de sALCL récurrent ou réfractaire. ADCETRIS a reçu une autorisation de commercialisation par les autorités réglementaires de 45 pays. Voir les informations importantes pour la sécurité ci-dessous.

Seattle Genetics et Takeda développent conjointement ADCETRIS. Selon les modalités de l’entente de collaboration, Seattle Genetics possède les droits de commercialisation américains et canadiens et Takeda possède les droits de commercialisation d’ADCETRIS dans le reste du monde. Seattle Genetics et Takeda financement les couts de développement communs d’ADCETRIS moitié, moitié, sauf au Japon où Takeda assume l’entière responsabilité des coûts de développement.

Importantes informations américaines sur l’innocuité de l’ADCETRIS

AVERTISSEMENT ENCADRÉ

Leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML) : Une infection par le virus JC entraînant une PML et le décès peut survenir chez les patients traités par ADCETRIS.

Contre-indications :

L’utilisation concomitante d’ADCETRIS et de la bléomycine est contre-indiquée en raison de la toxicité pulmonaire.

Avertissements et précautions :

·         Neuropathie périphérique : Le traitement par ADCETRIS cause une neuropathie périphérique qui est principalement sensorielle. Des cas de neuropathie périphérique motrice ont également été signalés. La neuropathie périphérique occasionnée par l’ADCETRIS est cumulative. Surveiller les patients pour détecter tout symptôme de neuropathie, comme l’hypoesthésie, l’hyperesthésie, la paresthésie, l’inconfort, une sensation de brûlure, la douleur neuropathique ou la faiblesse et ajuster la dose en conséquence.

·         Réactions liées à la perfusion : Les réactions liées à la perfusion, dont l’anaphylaxie, sont survenues avec ADCETRIS. Surveiller les patients pendant la perfusion. En cas de réaction liée à la perfusion, interrompre la perfusion et porter les soins nécessaires. En cas d’anaphylaxie, arrêter immédiatement et de manière permanente la perfusion et administrer la thérapie médicale appropriée.

·         Toxicités hématologiques : Une anémie de grade 3 ou 4, une thrombocytopénie et une neutropénie grave et prolongée (≥1 semaine) peuvent survenir avec ADCETRIS. La neutropénie fébrile a été signalée avec ADCETRIS. Vérifier la formule sanguine complète avant chaque dose d’ADCETRIS et envisager un suivi plus fréquent des patients présentant une neutropénie de grade 3 ou 4. Surveiller de près les patients avec de la fièvre. Si une neutropénie de grade 3 ou 4 se présente, gérer avec soutien G-CSF et repousser, réduire ou interrompre les doses.

·         Infections graves et infections à germes opportunistes : Les infections comme la pneumonie, la bactériémie et la sepsie/choc septique (y compris des résultats mortels) ont été signalés chez des patients traités par ADCETRIS. Surveiller étroitement les patients pendant le traitement pour l’émergence de possibles infections bactériennes, fongiques ou virales.

·         Syndrome de lyse tumorale : Surveiller étroitement les patients présentant une tumeur à prolifération rapide et une masse tumorale élevée.

·         Leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML) : Une infection par le virus JC entraînant une PML et un décès a été signalée chez les patients traités par ADCETRIS. En plus du traitement par ADCETRIS, d’autres facteurs contributifs possibles sont, notamment, des traitements antérieurs et une maladie sous-jacente qui pourraient entraîner une immunosuppression. Envisager un diagnostic de PML chez tout patient présentant de nouveaux signes et symptômes d’anomalies du système nerveux central. L’évaluation de la PML inclut, sans s’y limiter, la consultation d’un neurologue, un IRM cérébral et une ponction lombaire ou biopsie du cerveau. Retenir l’ADCETRIS si une PML est soupçonnée et arrêter l’ADCETRIS si une PML est confirmée.

·         Syndrome de Stevens-Johnson (SJS) : Une SJS a été signalée avec ADCETRIS. En case de SJS, arrêter l’ADCETRIS et administrer une thérapie médicale appropriée.

·         Toxicité embryofœtale : Peut nuire au fœtus. Informer les femmes enceintes du risque potentiel au fœtus.

Effets indésirables :

ADCETRIS a été étudié en tant que monothérapie chez 160 patients dans le cadre de 2 essais de phase II. À l’échelle des deux essais, les réactions indésirables les plus courantes (≥20 %), indépendamment de la causalité, étaient la neutropénie, la fatigue, la nausée, l’anémie, l’infection des voies respiratoires supérieures, la diarrhée, la pyrexie, l’éruption cutanée, la thrombocytopénie, la toux et les vomissements.

Interactions médicamenteuses :

L’utilisation concomitante de forts inhibiteurs ou inducteurs CYP3A5, ou inhibiteurs P-gp, a la possibilité d’affecter l’exposition au MMAE.

Utilisation dans les populations spéciales :

L’exposition au MMAE a augmenté chez les patients avec une insuffisance hépatique et une insuffisance rénale grave. Surveiller de près ces patients pour tout effet indésirable.

Pour de plus amples renseignements sur l’innocuité, y compris l’AVERTISSEMENT encadré, veuillez consulter les informations posologiques américaines complètes d’ADCETRIS au www.seattlegenetics.com ou au www.ADCETRIS.com.

Importantes informations mondiales sur l’innocuité de l’ADCETRIS

ADCETRIS®est indiqué pour le traitement de patients adultes atteins d’un lymphome hodgkinien (HL) récurent ou réfractaire (r/r) CD30+ :

1. Après une autogreffe de cellules souches ou

2. Après au moins 2 traitements antérieurs lorsque l’autogreffe de cellules souches n’est pas une possibilité de traitement

ADCETRIS est indiqué pour le traitement de patients adultes atteins d’un lymphome anaplasique à grandes cellules récurent ou réfractaire (sALCL).

ADCETRIS est contre-indiqué chez les patients qui sont hypersensibles à l’ADCETRIS. De plus, l’utilisation combinée avec la bléomycine et ADCETRIS entraîne une toxicité pulmonaire et est contre-indiquée.

ADCETRIS peut entraîner des effets secondaires graves, notamment :

·         Leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML) : La réactivation du virus de John Cunningham (JCV) entraînant une PML et le décès a été signalée chez des patients traités par ADCETRIS. Les patients devraient être suivis de près pour des signes ou symptômes neurologiques, cognitifs ou comportementaux, nouveaux ou aggravés, qui pourraient suggérer une PML.

·         Pancréatite : Une pancréatite aiguë a été observée chez les patients traités par ADCETRIS. Des résultats mortels ont été signalés. Les patients devraient être surveillés de près pour déceler toute douleur abdominale, nouvelle ou aggravée.

·         Toxicité pulmonaire : Des cas de toxicité pulmonaire ont été signalés chez des patients traités par ADCETRIS. Dans le cas de symptômes pulmonaires nouveaux ou aggravés (p. ex. toux, dyspnée), une évaluation diagnostic rapide devrait être accomplie.

·         Infections graves et infections à germes opportunistes : Les infections graves, comme la pneumonie, la bactériémie staphylococcique, la sepsie/choc septique (y compris avec décès) et le zona, et les infections à germes opportunistes, comme la pneumonie à Pneumocystis jiroveci et la candidose buccale ont été signalées chez des patients traités par ADCETRIS. Les patients devraient être surveillés de près au cours du traitement pour l’émergence de toute infection potentielle grave ou opportuniste.

·         Réactions liées à la perfusion : Des réactions liées à la perfusion immédiates ou tardives, ainsi que l’anaphylaxie, sont survenues avec ADCETRIS. Les patients devraient être surveillés de près pendant et après la perfusion.

·         Syndrome de lyse tumorale (TLS) : Le TLS a été signalé avec ADCETRIS. Les patients avec une tumeur à prolifération rapide ou une masse tumorale élevée portent un risque de TLS et devraient être suivis de près et gérés selon les meilleures pratiques médicales.

·         Neuropathie périphérique (PN) : Le traitement par ADCETRIS peut causer une PN qui est principalement sensorielle. Des cas de neuropathie périphérique motrice ont également été signalés. Les patients devraient être surveillés pour la présence de tout symptôme de NP, comme l’hypoesthésie, l’hyperesthésie, la paresthésie, l’inconfort, une sensation de brûlure, la douleur neuropathique ou la faiblesse.

·         Toxicités hématologiques : Une anémie de grade 3 ou 4, une thrombocytopénie et une neutropénie de grade 3 ou 4 prolongée (≥1 semaine) peuvent survenir avec ADCETRIS. Il faut vérifier la formule sanguine complète avant l’administration de chaque dose.

·         Neutropénie fébrile : Une neutropénie fébrile a été signalée. Les patients devraient être suivis de près pour détecter toute fièvre et gérés selon les meilleures pratiques médicales.

·         Syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et épidermolyse bulleuse toxique (TEN) : Le SJS et la TEN ont été signalés. Des résultats mortels ont été signalés.

·         Hyperglycémie : Une hyperglycémie a été signalée au cours des essais par les patients avec un indice de masse corporelle (IMC) élevé, avec ou sans antécédents de diabète sucré. Le glucose sérique de patient qui présente un évènement d’hyperglycémie devrait être suivi de près.

·         Insuffisances rénale et hépatique : Il existe une expérience limitée des patients souffrant d’insuffisances rénale et hépatique. Une analyse pharmacocinétique de la population a indiqué que la clairance du MMAE pourrait être affectée par une insuffisance rénale moyenne ou grave, et par de faibles concentrations sériques d’albumine. Des élévations de l’alanine aminotransférase (ALT) et de l’aspartate aminotransférase ont été signalées. La fonction hépatique devrait être régulièrement vérifiée chez les patients recevant du brentuximab vedotin.

·         Teneur en sodium des excipients : Ce produit médicamenteux contient au maximum 2,1 mmol (ou 47 mg) de sodium par dose. Il faudra en tenir compte chez les patients suivant un régime faible en sel.

Les effets indésirables du médicament étaient : la neutropénie, la thrombocytopénie, la constipation, la diarrhée, le vomissement, la pyrexie, la neuropathie motrice périphérique et la neuropathie sensorielle périphérique, l’hyperglycémie, la polyneuropathie démyélinisante, le syndrome de lyse tumorale et le syndrome de Stevens-Johnson.

ADCETRIS a été étudié en tant que monothérapie chez 160 patients dans le cadre de 2 études de phase II. À l’échelle des deux études, les évènements indésirables les plus courants (≥1/10) étaient : l’infection, la neutropénie, la neuropathie sensorielle périphérique, la diarrhée, la nausée, le vomissement, l’alopécie, le prurit, la myalgie, la fatigue, la pyrexie et les réactions associés à la perfusion. Les évènements indésirables courants (≥1/100 à <1/10) étaient : l’infection des voies respiratoires supérieures, le zona, la pneumonie, l’anémie, la thrombocytopénie, l’hyperglycémie, la neuropathie motrice périphérique, l’étourdissement, la polyneuropathie démyélinisante, la toux, la dyspnée, la constipation, l’éruption cutanée, l’arthralgie, la douleur musculaire et les frissons.

Ce ne sont pas là tous les effets secondaires possibles d’ADCETRIS. Veuillez vous reporter au Résumé des caractéristiques du produit (SmPC) avant de le prescrire.

À propos de l’Ixazomib

L’ixazomib est un inhibiteur de protéase oral expérimental, qui est étudié pour le myélome multiple et d’autres malignités. Il s’agit du premier inhibiteur de protéase à atteindre des essais cliniques de phase III. Quatre essais mondiaux de phase III sont en cours : TOURMALINE-MM1, se penche sur l’ixazomib en combinaison avec la lénalidomide et la dexaméthasone pour le MM récurrent ou réfractaire, TOURMALINE-MM2, se penche sur l’ixazomib en combinaison avec le lénalidomide et la dexaméthasone chez les patients ayant un MM nouvellement diagnostiqué, TOURMALINE-MM3, se penche sur l’ixazomib comme traitement de maintenance chez les patients avec un MM nouvellement diagnostiqué après un traitement d’induction et une autogreffe de cellules souches, et TOURMALINE-AL1, se penche sur l’ixazomib plus le dexaméthasone chez les patients atteints d’amyloïdose (AL) à chaînes légères. Pour de plus amples renseignements concernant les études de phase III en cours, veuillez consulter www.tourmalinetrials.com ouwww.clinicaltrials.gov.

À propos de Takeda Pharmaceutical Company Limited

Sise à Osaka, au Japon, Takeda est une société mondiale axée sur la recherche, principalement dans le domaine pharmaceutique. En tant que l’une des plus importantes sociétés pharmaceutiques du Japon et un leader mondial de l’industrie, Takeda est engagée à améliorer la santé des gens du monde entier grâce à des innovations médicales. De plus amples renseignements concernant Takeda sont disponibles sur le site Internet de la société,www.takeda.com.

Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

Contacts

Takeda Pharmaceutical Company Limited

Elizabeth Pingpank, +1-617-444-1495

elizabeth.pingpank@takeda.com

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Division des communications d’entreprise (RP/RI),

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